《新乌龙女校》的剧情发生在2007年的英国，讲述了一所名叫St. Trinian's的声名狼藉的女子寄宿学校面临重大危机的故事。该校因财务问题陷入困境，面临被关闭的威胁。女校长Camilla Fritton坚持她的教育理念，但无法抵挡来自政府和银行的压力。

学校的女生们不愿就此放弃，她们决定采取行动拯救学校。在一次精心策划的行动中，她们计划偷取国家展览馆中价值连城的荷兰名画《戴珍珠耳环的少女》，希望以此筹集资金。经过一系列充满笑料和惊险的冒险，女生们最终成功获得了名画，但随后发现这幅画其实是校长伪造的仿品。

在将仿品归还给博物馆后，女生们因为他们的诚实和机智赢得了奖金，成功解决了学校的经费问题，保住了St. Trinian's女校。故事以女校长与教育部长之间关系的改善作为温馨的结局。